巴塞尔－2010年3月14日：
NAVIGATOR研究表明：缬沙坦有效延缓具有心血管风险因素的IGT患者进展为2型糖尿病的进程

| NAVIGATOR研究共纳入超过9,000名入选者，这是迄今为止规模最大，历时最长的全球性、前瞻性糖尿病研究。 
| 缬沙坦治疗组降低新发糖尿病风险14%，对心血管事件的风险无降低。 
| 那格列奈治疗组未降低新发糖尿病及心血管事件的发生率。

一项纳入患者超过9,000人、具有里程碑意义的研究结果表明：降压药物缬沙坦可以延缓伴有心血管疾病或者风险因素的糖耐量减低（IGT：一种常见的前糖尿病状态）人群进展为2型糖尿病的进程。

NAVIGATOR（那格列奈和缬沙坦对糖耐量异常患者预后影响的研究）的研究数据，最早于2001年开始收集。日前正在亚特兰大举行的第59届美国心脏病学会年会上公布，并同时发表在在线新英格兰医学杂志上。研究评估了缬沙坦或者口服降糖药那格列奈对伴有风险因素或心血管疾病的IGT人群病情进展为糖尿病或心血管事件降低的影响。

“肥胖和高血压是全球流行的健康问题，其中许多患者都存在糖耐量减低。从之前的几项研究中，我们已经知道IGT人群进展为2型糖尿病和心血管疾病的风险显著增加，”Robert M. Califf博士说，他是北卡罗来纳州杜克大学医学中心临床研究院的副院长和杜克转换医学学会的主任。“在对强调患者减肥－即使5%的体重减轻也能改善预后的同时，我们是在持续的寻找降低新发糖尿病和心血管疾病的药物干预手段，这一点是至关重要的。”

本研究中纳入的IGT人群伴有心血管疾病或其他风险因素，在接受背景治疗的基础上，所有入选者均接受特定的生活方式干预计划，缬沙坦组接受缬沙坦治疗5年，与对照组相比较，缬沙坦组人群的新发糖尿病降低了14%。本研究中，也正是在此已得到良好风险管理的人群中，缬沙坦治疗未能显著降低心血管事件；那格列奈治疗组对新发糖尿病或心血管事件发生率均未产生有益影响。

Trevor Mundel博士，诺华制药全球发展的领导说：“作为心血管和代谢健康的全球性领导者，诺华公司正致力于推动公众健康和糖尿病有关的政策。对于NAVIGATOR 研究结果，我们非常高兴，因为这为缬沙坦大量的循证证据增加了新的内容。”

糖尿病在世界范围内的发病率将在2030年增加50%（即285,000,000到439,000,000）。IGT是糖尿病进展过程中的一个必经阶段，有证据表明：约有70%空腹血糖受损（IFG）和IGT人群将会进展为2型糖尿病。当前来自美国糖尿病学会、美国内分泌学会/美国临床内分泌学会和世界卫生组织的指南推荐了许多针对糖尿病前期的干预措施，都是以生活方式干预为基础。“生活方式干预仍是预防糖尿病的主要手段，而NAVIGATOR 研究表明：缬沙坦，加到生活方式干预后，可以进一步延缓伴有高心血管风险的IGT人群进展为糖尿病。"Rury Holman博士说，他是英国牛津大学的糖尿病，内分泌和代谢中心的教授。

诺华计划就此研究结果与美国食品药品监督管理局讨论申请改变缬沙坦的说明书。缬沙坦目前被用来治疗高血压和心力衰竭，并降低那些具有心脏病发作（心肌梗死）患者的心血管死亡风险。那格列奈的适应症是在饮食和运动的基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制情况。缬沙坦和那格列奈目前都未被用于治疗IGT患者。

关于NAVIGATOR研究

NAVIGATOR研究是一个前瞻性、多国、随机、双盲、安慰剂对照、2X2析因研究，共有来自39个国家，近800家医院的9,036名IGT人群加入本研究，他们或者大于50岁已被诊断为心血管疾病，或者大于55岁同时伴有至少一项心血管风险因素（如高血压、心脏病家族史、高胆固醇血症或吸烟）。在常规治疗和严格生活方式干预的基础上，患者被随机分为4组，缬沙坦组，那格列奈组，缬沙坦和那格列奈组，以及安慰剂组。

NAVIGATOR研究有3项主要研究终点：第一项终点是病情进展为糖尿病，糖尿病的定义是根据WHO和ADA的诊断标准。第二项终点（核心CV终点）是联合终点，包括首次出现心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院。第三项终点（扩展CV终点）包括所有核心CV终点事件加上血管重建术以及不稳定性心绞痛。中位随访期（生存指标）为6.5年。

NAVIGATOR研究关于缬沙坦的主要结果如下：与对照组相比，缬沙坦显著降低新发糖尿病风险14%，差异有统计学显著性（HR 0.86， 95% CI 0.80-0.92; P <0.001），缬沙坦对核心（HR 0.99， 95% CI 0.86-1.14; P =0.42）和扩展（HR 0.96， 95% CI 0.86-1.07; P =0.22）CV终点事件的影响无统计学显著性。
那格列奈主要结果如下：与非那格列奈治疗组相比未能降低病情进展为糖尿病的风险（HR 1.07，95% CI 1.00-1.15，P=0.98），未能显著降低降低核心（HR 0.94，95% CI 0.82-1.09，P=0.22） 和扩展（HR 0.93，95% CI 0.83-1.03，P =0.08）CV终点。

缬沙坦最大剂量可达160mg/d，在研究期间，缬沙坦组共有556名受试者（12%）、对照组531名受试者（11%）因不良事件中断研究，缬沙坦组最常见的不良事件是低血压。那格列奈组最大剂量60mg/tid，在研究过程中，那格列奈组共有520（11%）名受试者、对照组共有485（10%）名受试者因不良事件中断研究，那格列奈组最常见的不良事件是低血压相关事件和低血糖。

参考文献：

1 Califf RM. Late-breaking presentation at the ACC Congress 2010; Abstract No: 3010-12.
2 McMurray J, et al. N Engl J Med 2010; in press.
3 Holman RR, et al. N Engl J Med 2010; in press.
References 4/4
4 International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 4th ed. Available at: www.diabetesatlas.org/content/diabetes-and-impaired-glucose-tolerance.
Last accessed 5 Mar 2010.
5 International Expert Committee. Diabetes Care 2003;26:3160-7.
6 Nathan DM, et al. Diabetes Care 2007;30(3):753-9.
7 American Diabetes Association. Diabetes Care 2010;33(Suppl 1):S11-61.
8 American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2008;14(7):933-46.
9 World Health Organization. Fact sheet No: 312 – Diabetes. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/. Last accessed 5 Mar 2010